ห้องคลีนรูมเกรด D และการควบคุมจุลินทรีย์แบบเต็มกระบวนการในการผลิตแคปซูลเปล่า

KornnacCaps ผลิตแคปซูลเปล่าแข็งภายในห้องปลอดเชื้อเกรด D ที่มีระบบควบคุมจุลินทรีย์แบบเต็มกระบวนการ ตั้งแต่วัสดุที่เข้ามาไปจนถึงการปล่อยเป็นชุด นี่คือสิ่งที่แต่ละอุปสรรคทำ และสิ่งที่ผู้ซื้อควรขอเป็นหลักฐาน

1. สิ่งที่ "เกรด D" รับรองจริง

เกรด D เป็นเกรดต่ำสุดใน EU GMP ภาคผนวก 1 และเท่ากับ ISO 14644-1 คลาส 8 ที่เหลือ KornnacCaps นำไปใช้กับหมวดหมู่ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อในฐานะสภาพแวดล้อมที่มีภาระทางชีวภาพต่ำโดยเจตนาและตรวจสอบได้: ขอบเขตการปฏิบัติงานที่มีขอบเขต ไม่ใช่คำมั่นสัญญาว่าจะปลอดเชื้อ

การจำแนกประเภทควบคุมอากาศ วัสดุ น้ำ พื้นผิว และผู้คนต่างก็ต้องการสิ่งกีดขวางของตัวเอง ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมกระบวนการนี้จึงถูกสร้างขึ้นเป็นห้าส่วน

2. วัตถุดิบและน้ำ: ปิดสองปัจจัยการผลิตที่ใหญ่ที่สุด

KornnacCaps ดำเนินการเวิร์คช็อปที่ปราศจากไทเทเนียมไดออกไซด์: ไม่มีการใช้ TiO2 เป็นตัวฟอกสีฟันหรือสารทำให้ทึบแสงในทุกขั้นตอนของกระบวนการ ซึ่งจะช่วยขจัดการสัมผัสตามกฎระเบียบของ E171 และคำถามเกี่ยวกับอนุภาคนาโนที่ผู้ซื้อชาวยุโรปหยิบยกขึ้นมา และปล่อยให้สูตรที่ง่ายกว่าโดยมีอนุภาคที่ไม่ละลายน้ำน้อยลงเพื่อให้สารตกค้างเกาะติด

ทุกล็อตที่เข้ามาจะถูกสุ่มตัวอย่างภายใต้อากาศเกรด D เดียวกัน คัดกรองจำนวนแอโรบิกทั้งหมด ยีสต์และเชื้อรา และเชื้อโรค จากนั้นจึงกักกันจนกว่า QA จะปล่อย ขีดจำกัดภายในเข้มงวดกว่าเพดานเภสัชตำรับ ดังนั้นจำนวนมากที่ผ่านขีดจำกัดข้อมูลจำเพาะจึงยังคงถูกปฏิเสธ

น้ำบริสุทธิ์ผลิตโดยระบบรีเวอร์สออสโมซิสบวกกับอิเล็กโทรดีไอออนไนเซชัน และหมุนเวียนผ่านรังสียูวีและการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน โดยมีค่าการนำไฟฟ้าน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.3 µS/ซม. ที่ 25 องศา , TOC น้อยกว่าหรือเท่ากับ 500 ppb และจุลินทรีย์น้อยกว่าหรือเท่ากับ 100 CFU/มล. EDI ขัดน้ำโดยไม่ต้องสร้างสารเคมีขึ้นมาใหม่ ดังนั้นคุณภาพจึงคงที่ แทนที่จะเลื่อนไปมาระหว่างวัฏจักรของเรซิน

3. อากาศ อุณหภูมิ และความชื้น

การจัดการอากาศใช้ระบบ AL-KO (เยอรมนี) และ Carrier (สหรัฐอเมริกา) พร้อมด้วยตัวกรอง HEPA H13/H14 ของเทอร์มินัล ซึ่งจ่ายอากาศเปลี่ยนแปลง 15–25 ครั้งต่อชั่วโมง และระดับน้ำตกประมาณ +10 ถึง +15 Pa จากพื้นที่ภายนอกที่สะอาดที่สุด ตัวกรองกำจัดอนุภาค อัตราการเปลี่ยนแปลงของอากาศคือสิ่งที่ช่วยให้ห้องฟื้นตัวได้หลังจากประตูเปิดหรือมีคนเดินผ่าน

แถบ RH 18–26 องศา และ 35–65% เป็นข้อกำหนดเฉพาะของจุลินทรีย์ ไม่ใช่การตั้งค่าที่สะดวกสบาย ความชื้นสัมพัทธ์ต่ำกว่า 35% เปลือกเจลาตินจะแห้ง เปราะและแตกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยและฝุ่น ความชื้นสัมพัทธ์สูงกว่า 65% จะทำให้เปลือกหอยนิ่ม ติดตัว และมีน้ำอิสระปรากฏบนพื้นผิว ซึ่งเป็นเงื่อนไขเบื้องต้นสำหรับการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์และฟิล์มชีวะ

4. พื้นผิว อุปกรณ์ และผู้คน

พื้นและผนังใช้วัสดุกันลื่น ป้องกันไฟฟ้าสถิต และทำความสะอาดง่ายพร้อมพื้นไร้รอยต่อ บัวครอบ และการเจาะที่ปิดสนิท พื้นผิวอุปกรณ์เรียบและแข็ง ด้วยสเตนเลส 316L บนส่วนที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ จึงไม่เหลือหลุมหรือรอยแยกที่กำบัง การทำความสะอาดได้รับการตรวจสอบโดยใช้ผงซักฟอก ความเข้มข้น และเวลาสัมผัส และมีการหมุนเวียนสารฆ่าเชื้อไปตามสารเคมีเพื่อหลีกเลี่ยงการเลือกสิ่งมีชีวิตที่ต้านทาน

ผู้คนยังคงเป็นแหล่งปนเปื้อนที่ใหญ่ที่สุดที่ควบคุมได้ KornnacCaps ถ่ายโอนแคปซูลโดยไปป์ไลน์สุญญากาศ และดำเนินการจุ่ม ขึ้นรูป ทำให้แห้ง ลอกออก และคัดแยกโดยอัตโนมัติ ดังนั้นการออกแบบจึงจัดการได้น้อย ผู้ปฏิบัติงานปฏิบัติตามวินัยที่ "มั่นคง อ่อนโยน และน้อยที่สุด" มีคุณสมบัติในการสวมเสื้อคลุม และได้รับการตรวจสอบภายใต้โครงการด้านสิ่งแวดล้อม

5. การตรวจสอบและการทดสอบการปล่อย

ใบรับรองการจัดประเภทจะอธิบายหนึ่งวัน โปรแกรมติดตามจะอธิบายทุกวัน แผ่นตกตะกอนจะถูกเปิดเผยในแต่ละกะ พื้นผิวและถุงมือจะถูกสุ่มตัวอย่างหลังจากการทำความสะอาดและเมื่อสิ้นสุดกะ และการเก็บตัวอย่างอากาศแบบแอคทีฟจะดำเนินการทุกสัปดาห์และในแต่ละการเริ่มต้นแคมเปญ ทั้งหมดนี้เป็นไปตามขีดจำกัดการแจ้งเตือนและการดำเนินการ การทัศนศึกษาทำให้เกิดการตรวจสอบที่เป็นเอกสารซึ่งครอบคลุมถึงห้อง, HVAC, บันทึกการทำความสะอาด และชุดงานที่ได้รับผลกระทบ

6. สิ่งที่ผู้ซื้อควรขอเป็นหลักฐาน

ข้อมูลแนวโน้ม EM 12 เดือน:อากาศที่ใช้งานได้ แผ่นตะกอน พื้นผิว และบุคลากรโดยเทียบกับขีดจำกัดการแจ้งเตือนและการดำเนินการ

รายงานการจำแนกประเภท ISO 14644-1:การนับอนุภาคที่เหลือและเวลาในการฟื้นตัวจากบุคคลที่สาม

คุณสมบัติ HVAC และน้ำ:รายงานความสมบูรณ์ของ HEPA (PAO) การตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงอากาศ และบันทึกการฆ่าเชื้อแบบวนรอบ

COA เป็นกลุ่มพร้อมผลลัพธ์จากจุลินทรีย์:บสท. TYMC และข้อมูลเชื้อโรคที่สามารถติดตามวัตถุดิบได้

ประวัติการเบี่ยงเบนและ CAPAบวกกับความเต็มใจที่จะเป็นเจ้าภาพการตรวจสอบในสถานที่หรือการตรวจสอบระยะไกล

7. คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: ห้องคลีนรูมเกรด D ในการผลิตแคปซูลคืออะไร

เป็นเกรดที่จัดประเภทต่ำที่สุดใน EU GMP ภาคผนวก 1 และเท่ากับ ISO 14644-1 คลาส 8 ที่เหลือ โดยมีอนุภาคที่กำหนดไว้และขีดจำกัดที่เป็นไปได้ มีน้ำตกแรงดันบวก และโดยทั่วไปการเปลี่ยนแปลงอากาศ 15–25 ครั้งต่อชั่วโมง: สภาพแวดล้อมที่มีภาระทางชีวภาพต่ำที่ได้รับการควบคุม ไม่ใช่สภาพแวดล้อมที่ปลอดเชื้อ

คำถามที่ 2: แคปซูลเปล่าผ่านการฆ่าเชื้อหรือไม่?

ไม่ สารเหล่านี้เป็นสารปรุงแต่งที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อซึ่งปล่อยออกมาตามขีดจำกัดสรุป: จำนวนแอโรบิกทั้งหมดไม่เกิน 10³ CFU/กรัม ยีสต์และเชื้อราไม่เกิน 10² CFU/กรัม และไม่มี Escherichia coli ใน 1 กรัม ในกรณีที่จำเป็นต้องใช้แคปซูลปลอดเชื้อ การฆ่าเชื้อขั้นสุดท้ายจะได้รับการตรวจสอบแยกต่างหากโดยฟิลเลอร์

คำถามที่ 3: การปนเปื้อนจะถูกควบคุมโดยไม่ต้องฆ่าเชื้อที่ปลายทางได้อย่างไร

ด้วยอุปสรรค 5 ประการที่ต่อเนื่องกัน: การทดสอบวัตถุดิบกับขีดจำกัดภายในที่เข้มงวดยิ่งขึ้น น้ำ RO + EDI อากาศที่กรอง HEPA ภายในซองอุณหภูมิและความชื้นที่ควบคุม พื้นผิวเรียบพร้อมการทำความสะอาดที่ได้รับการตรวจสอบ และระบบอัตโนมัติที่นำผู้ปฏิบัติงานออกจากเส้นทางผลิตภัณฑ์ แต่ละรายการได้รับการตรวจสอบโดยการติดตามและยืนยันเมื่อเผยแพร่

คำถามที่ 4: ทำไมต้องถือ 18–26 องศา และ 35–65% RH

เปลือกเจลาตินที่มีความชื้นต่ำกว่า 35% RH จะเปราะและแตก ทำให้เกิดเศษและฝุ่นเพิ่มขึ้น ความชื้นสัมพัทธ์ที่สูงกว่า 65% ประมาณ 65% พวกมันจะอ่อนตัว ติด และสนับสนุนการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ สายจะรักษาความชื้นของเปลือกภายในกรอบข้อมูลจำเพาะ 13–16%

8. ร่วมมือกับ KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) ผลิตแคปซูลเปล่าชนิดแข็งมานานกว่า 20 ปี โดยมีกำลังการผลิตมากกว่า 15 พันล้านแคปซูลต่อปี และสายการผลิต PTS ของแคนาดาแบบอัตโนมัติ

สิ่งอำนวยความสะดวก:ห้องคลีนรูมเกรด D, เวิร์กช็อปปลอด TiO2, การจัดการอากาศ AL-KO และ Carrier, วงจรน้ำ RO + EDI

ระบบคุณภาพ:จดทะเบียนกับ FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, ฮาลาล (BPJPH/MUI), โคเชอร์, รองรับ DMF ของสหรัฐอเมริกา

เอกสารประกอบ:COA พร้อมผลลัพธ์ด้านจุลินทรีย์ รายงานแนวโน้ม EM ข้อความปลอด TSE/BSE และไม่ใช่ GMO